Cell子刊：不用少吃，也能减肥，诺和诺德开发全新机制减肥药物，安全性更高，不易反弹

以司美格鲁肽（由诺和诺德开发）为代表的 GLP-1 受体激动剂的出现，开启了安全有效减肥的新时代。这类药物最初旨在治疗 2 型糖尿病，但其在减轻体重方面也显示出显著效果，在非糖尿病患者中同样有效。

GLP-1 受体激动剂在减肥效果方面的首要作用在于减少热量摄入，这种作用可能是通过激活中枢神经系统中的 GLP-1 受体来介导的。这类药物能带来显著的体重减轻，通常被认为是安全的，但也存在一些胃肠道不良反应问题（包括恶心、呕吐、腹泻等）。

此外，GLP-1 受体激动剂在减肥的一个主要问题在于，效果很难长期保持下去，因为代谢适应会导致能量消耗降低，以抵消脂肪量的减少，且一旦停药，体重很容易反弹。不幸的是，尝试通过药物增加能量消耗的方法，往往因安全性问题而失败。因此，临床上仍需求找到安全有效的减肥药物替代品。

2025 年 12 月 1 日，曼彻斯特大学和诺和诺德的研究人员合作，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Analog of prolactin-releasing peptide reduces body weight primarily through sustained fatty acid oxidation rather than hypophagia 的研究论文。

该研究开发了一种催乳素释放肽类似物——NN501，其作为 GPR10 和 NPFFR2 激动剂，减重效果媲美司美格鲁肽，但其作用机制不同，主要通过持续的脂肪酸氧化来增加能量消耗而非减少食物摄入量来减轻体重。此外，其不会产生明显的胃肠道不良反应或肌肉减少，停药后也不易体重反弹。因此，可作为 GLP-1 受体激动剂的替代疗法或补充疗法，用于肥胖症的治疗。

催乳素释放肽（Prolactin-releasing peptide，PrRP）及其同源受体 GPR10 在啮齿动物和人类体重的生理调节中都具有重要作用。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种催乳素释放肽（PrRP）类似物——NN501，这是一种经过修饰多肽，它在 GPR10 和神经肽 FF 受体-2（NPFFR2）上均具有激动剂特性，当系统给药时可减轻体重，且不会引起明显的不良反应。

其减重效果与 GLP-1 受体激动剂（司美格鲁肽）相当，但对食物摄入量的影响较小，这表明其减重机制不同于 GLP-1 受体激动剂的抑制食欲。

此外，当停止治疗时，接受 NN501 治疗的小鼠体重反弹较为缓慢，且没有出现代偿性暴食反应，相比之下，热量限制和 GLP-1 受体激动剂则易出现反弹。而且，NN501 在治疗期间增加了能量消耗，并对脂肪酸氧化具有持续作用。

总的来说，该研究开发了一种催乳素释放肽（PrRP）类似物——NN501，其作为 GPR10/NPFFR2 激动剂发挥减重效果，效果与 GLP-1 受体激动剂相当，但作用机制不同，对食物摄入量影响较小，但对脂肪酸氧化有显著影响，且不会产生明显的胃肠道不良反应或肌肉减少，停药后也不易体重反弹。因此，可作为肥胖症的一种可行的替代疗法或补充疗法。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00481-4